Καλάθι
0
0,00 €
Αντιφλεγμονώδεις, αντιιικοί και αντιβακτηριδιακοί μηχανισμοί παραγώγων εστέρα EGCG.
Συμπερασματικά, το EGCG μπορεί να ενισχύσει το αντικαρκινικό δυναμικό των κυτταροτοξικών τελεστικών κυττάρων και να διαταράξει τις λειτουργίες των ανοσοκατασταλτικών κυττάρων και των κυττάρων που προάγουν τον όγκο, ενεργοποιώντας έτσι την αντικαρκινική ανοσοαπόκριση στην ΤΜΕ. Επιπλέον, το EGCG μπορεί να στοχεύσει πολλαπλά ρυθμισμένα προς τα πάνω μονοπάτια μεταβολικού επαναπρογραμματισμού, συμπεριλαμβανομένης της πρόσληψης γλυκόζης, της αερόβιας γλυκόλυσης, του μεταβολισμού της γλουταμίνης, του αναβολισμού λιπαρών οξέων και της σύνθεσης νουκλεοτιδίων. Επιπλέον, το EGCG, ως ανοσοτροποποιητής και αποκλεισμός του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, μπορεί να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας κατά του όγκου και μπορεί να είναι μια βιώσιμη επιλογή για ανοσοθεραπεία. Εν συντομία, το EGCG διαδραματίζει ευέλικτους ρυθμιστικούς ρόλους στον TME και στον μεταβολικό επαναπρογραμματισμό, ο οποίος παρέχει νέες ιδέες και συνδυασμένες θεραπευτικές στρατηγικές για την αντικαρκινική ανοσοθεραπεία.
Πολυφαινόλες πράσινου τσαγιού
Το πράσινο τσάι, που προέρχεται από το φυτό τσαγιού Camellia sinensis θεωρείται το πιο καταναλωτικό ρόφημα στον κόσμο [ 10 ]. Αρχικά βρέθηκε στην Κίνα, το φυτό τσαγιού καλλιεργείται τώρα σε περισσότερες από 30 χώρες και υπολογίζεται ότι περίπου 120 mL ανά άτομο ρόφημα τσαγιού καταναλώνεται κάθε μέρα [ 11 ]. Σύμφωνα με δεδομένα που ελήφθησαν από υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC), τα φύλλα πράσινου τσαγιού αποτελούνται από 26% ίνες, 15% πρωτεΐνες, 2%–7% λιπίδια, 5% βιταμίνες και μέταλλα, δευτερογενείς μεταβολίτες ως χρωστικές ουσίες 1%–2%. 30%-40% πολυφαινόλες εκ των οποίων τουλάχιστον 80% φλαβονοειδή και 3%-4% μεθυλξανθίνες [ 10 , 12 , 13 ]. Αυτή η σύνθεση μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τις συνθήκες καλλιέργειας όπως, γεωγραφική θέση (κλίμα, έδαφος, κ.λπ. ), γεωργικές πρακτικές (λιπάσματα, νεκροκεφαλή κ.λπ. ) και τις ιδιότητες του ίδιου του φυτού (ποικιλία, ηλικία του φύλλου, θέση του φύλλου στον τρυγημένο βλαστό κ.λπ. ) [ 10 , 13 ].
Η γαλλική επιγαλλοκατεχίνη (EGCG), το βασικό συστατικό των πολυφαινολών του τσαγιού, παρουσιάζει προκλήσεις όσον αφορά τη διαλυτότητα στα λιπίδια, τη σταθερότητα και τη βιοδιαθεσιμότητα λόγω της πολυυδροξυ δομής του. Κατά συνέπεια, οι δομικές τροποποιήσεις είναι επιτακτική ανάγκη για την ενίσχυση της αποτελεσματικότητάς του. Αυτό το έγγραφο εξετάζει διεξοδικά τις τεχνικές εστεροποίησης που εφαρμόστηκαν στο EGCG τις τελευταίες δύο δεκαετίες και τις επιπτώσεις τους στις βιοδραστηριότητες. Και οι δύο μέθοδοι χημικής και ενζυμικής εστεροποίησης περιλαμβάνουν καταλύτες, διαλύτες και υδρόφοβες ομάδες ως κρίσιμους παράγοντες. Αν και η χημική μέθοδος είναι οικονομικά αποδοτική, θέτει προκλήσεις στον καθαρισμό. Από την άλλη πλευρά, η ενζυματική προσέγγιση προσφέρει βελτιωμένη επιλεκτικότητα και απλοποιημένες διαδικασίες καθαρισμού. Οι βιολογικές λειτουργίες του EGCG επηρεάζονται αναπόφευκτα από τις δομικές αλλαγές που προκύπτουν μέσω της εστεροποίησης. Η αντιοξειδωτική ικανότητα των παραγώγων EGCG μπορεί να τεθεί σε κίνδυνο υπό ορισμένες συνθήκες με τη μείωση των υδροξυλομάδων, ενώ η ενίσχυση της διαλυτότητας και της σταθερότητας στα λιπίδια μπορεί να ενισχύσει τις αντιικές, αντιβακτηριακές και αντικαρκινικές τους ιδιότητες. Επιπλέον, η εστεροποίηση διευρύνει τη χρησιμότητα του EGCG σε εφαρμογές τροφίμων.
Η παχυσαρκία και το υπερβολικό βάρος συνδέονται με μια ομάδα μεταβολικών και αγγειακών διαταραχών που έχουν ονομαστεί μεταβολικό σύνδρομο. Αυτό το σύνδρομο προάγει τη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων που αποτελούν σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας επειδή αντιπροσωπεύουν μια κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως. Ενώ δεν υπάρχει ένα καθολικά αποδεκτό σύνολο διαγνωστικών κριτηρίων, οι περισσότερες ομάδες ειδικών συμφωνούν ότι αυτό το σύνδρομο ορίζεται από ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, μειωμένη ευαισθησία στην ινσουλίνη και υπεργλυκαιμία, δυσλιπιδαιμία, κοιλιακή παχυσαρκία και υπέρταση. Επιδημιολογικές μελέτες υποδεικνύουν ότι οι ευεργετικές επιδράσεις στην καρδιαγγειακή υγεία από δίαιτες πλούσιες σε πράσινο τσάι διαμεσολαβούνται, εν μέρει, από την περιεκτικότητά τους σε φλαβονοειδή, με ιδιαίτερα οφέλη που παρέχονται από μέλη αυτής της οικογένειας όπως η επιγαλλοκατεχίνη (EGCG). Αν και συζητείται η βιοδιαθεσιμότητά τους, διάφορες μελέτες προτείνουν ότι το EGCG ρυθμίζει τους κυτταρικούς και μοριακούς μηχανισμούς διαφόρων συμπτωμάτων που οδηγούν σε μεταβολικό σύνδρομο. Επομένως, σύμφωνα με δεδομένα μοντέλων in vitro και in vivo , αυτή η ανασκόπηση επιχειρεί να βελτιώσει την κατανόησή μας σχετικά με τις ευεργετικές ιδιότητες του EGCG για την πρόληψη του μεταβολικού συνδρόμου.
Πολυφαινόλες πράσινου τσαγιού
Το πράσινο τσάι, που προέρχεται από το φυτό τσαγιού Camellia sinensis θεωρείται το πιο καταναλωτικό ρόφημα στον κόσμο [ 10 ]. Αρχικά βρέθηκε στην Κίνα, το φυτό τσαγιού καλλιεργείται τώρα σε περισσότερες από 30 χώρες και υπολογίζεται ότι περίπου 120 mL ανά άτομο ρόφημα τσαγιού καταναλώνεται κάθε μέρα [ 11 ]. Σύμφωνα με δεδομένα που ελήφθησαν από υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC), τα φύλλα πράσινου τσαγιού αποτελούνται από 26% ίνες, 15% πρωτεΐνες, 2%–7% λιπίδια, 5% βιταμίνες και μέταλλα, δευτερογενείς μεταβολίτες ως χρωστικές ουσίες 1%–2%. 30%-40% πολυφαινόλες εκ των οποίων τουλάχιστον 80% φλαβονοειδή και 3%-4% μεθυλξανθίνες [ 10 , 12 , 13 ]. Αυτή η σύνθεση μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τις συνθήκες καλλιέργειας όπως, γεωγραφική θέση (κλίμα, έδαφος, κ.λπ. ), γεωργικές πρακτικές (λιπάσματα, νεκροκεφαλή κ.λπ. ) και τις ιδιότητες του ίδιου του φυτού (ποικιλία, ηλικία του φύλλου, θέση του φύλλου στον τρυγημένο βλαστό κ.λπ. ) [ 10 , 13 ].
Ιδιότητες του EGCG στον Έλεγχο του Οξειδωτικού Στρες
Σε αρκετές in vitro μελέτες, το EGCG βρέθηκε να έχει την υψηλότερη αντιοξειδωτική δράση σε σύγκριση με άλλες κατεχίνες [ 17 ]. Πράγματι, το EGCG έχει δείξει μια αποτελεσματική ικανότητα στη σάρωση ειδών ελεύθερων ριζών, ιδίως μέσω της επίτευξης της δοκιμής δέσμευσης ριζών ATBS
Συμμετοχή του EGCG στην Αντίσταση στην Ινσουλίνη
Η αντίσταση στην ινσουλίνη είναι το βασικό παθοφυσιολογικό χαρακτηριστικό της ΣΚΠ, ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις και διαβήτη [ 85 ]. Αυτή η παθοφυσιολογική κατάσταση ορίζεται από μια φυσιολογική συγκέντρωση ινσουλίνης που δεν παράγει επαρκώς μια φυσιολογική απόκριση ινσουλίνης στους περιφερειακούς ιστούς στόχους όπως ο λιπώδης ιστός, οι μύες και το ήπαρ. Η αδυναμία του οργανισμού να ξεπεράσει αυτή την αντίσταση στην ινσουλίνη οδηγεί σε υπερινσουλιναιμία, υπεργλυκαιμία και διαβήτη τύπου 2 [ 86 ]. Εάν η υπερινσουλιναιμία δεν επιτρέπει τη διατήρηση της νορμογλυκαιμίας, μπορεί να προκαλέσει υπερέκφραση της δραστηριότητας της ινσουλίνης σε ορισμένους φυσιολογικά ευαίσθητους ιστούς.
Μελέτες σε κυτταρικές σειρές έχουν επίσης δείξει ότι αυτές οι ενώσεις μπορούν να επηρεάσουν μια σειρά από σηματοδοτικές και μεταβολικές οδούς με αποτέλεσμα τη βελτίωση διαφόρων συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένης της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας.
Τα τελευταία χρόνια, τα στοιχεία έχουν δείξει ότι η μεθυλίωση του DNA εμπλέκεται στην εμφάνιση μεταβολικού συνδρόμου μέσω της επιγενετικής ρύθμισης πολλών υποψηφίων γονιδίων. Έτσι, έχει δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στις επιγενετικές τροποποιήσεις που προκαλούνται από την παχυσαρκία. Στην πραγματικότητα, κυτταρικές μελέτες έδειξαν παραλλαγές μεθυλίωσης σε γονίδια που εμπλέκονται στον ενεργειακό μεταβολισμό όπως η ppar- α, η ucp1 και η φωσφοενολοπυρουβική καρβοξινάση. Επιπλέον, τα γονίδια του υποδοχέα λεπτίνης και της λεπτίνης έχουν βρεθεί να μεταλλάσσονται σε παχύσαρκα άτομα . Η υπέρταση, ένα άλλο σύμπτωμα του μεταβολικού συνδρόμου, έδειξε παραλλαγές στις τροποποιήσεις του DNA, καθώς έχει αναφερθεί σε μοντέλα υπερτασικών αρουραίων υπομεθυλίωση του γονιδίου (προ)ρενίνης ή του αδρενεργικού γονιδίου β 1 . Είναι ενδιαφέρον ότι πρόσφατες μελέτες έχουν περιγράψει τις ευεργετικές ιδιότητες των φλαβονοειδών για την πρόληψη της παχυσαρκίας ή της υπέρτασης μέσω της ρύθμισης των προτύπων μεθυλίωσης του DNA . Όσον αφορά το EGCG, οι περισσότερες υπάρχουσες μελέτες έχουν επικεντρωθεί στη διαμόρφωση της μεθυλίωσης του DNA στην ογκογένεση, προτείνοντας ενδιαφέρουσες επιστημονικές ευκαιρίες για τον προσδιορισμό των ιδιοτήτων του EGCG στη μεθυλίωση του DNA, ιδιαίτερα στο μεταβολικό σύνδρομο.
